La 2-hidroxiisobutirilglucinuria (2MGB), también conocida como deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada (SBCADD), es un raro trastorno autosómico recesivo del metabolismo de los aminoácidos que afecta al catabolismo de la L-isoleucina. Está causada por mutaciones en el gen ACADSB y se caracteriza bioquímicamente por niveles elevados de 2-metilbutirilcarnitina (C5) y 2-metilbutirilglicina. El diagnóstico diferencial con acidemia isovalérica es esencial durante el cribado metabólico neonatal (CMN). Presentamos el caso de un recién nacido prematuro de 33+1 semanas de gestación, concebido mediante fertilización in vitro con donación de ovocitos, con restricción del crecimiento intrauterino y bajo peso al nacer (1490 g). El padre era un portador heterocigoto asintomático conocido de la variante patógena NM_001609.4:c.1159G>A (p.Glu387Lys) en el gen ACADSB. A los 16 días de vida, el CMN mostró niveles persistentemente elevados de C5-acilcarnitina. El paciente había presentado previamente hiperbilirrubinemia que requirió fototerapia. Un análisis metabólico adicional confirmó una excreción aumentada de 2-metilbutirilglicina (8 mmol/mol de creatinina), sin presencia de ácido isovalérico. El análisis genético identificó heterocigosidad compuesta para dos variantes probablemente patógenas en ACADSB (c.1159G>A; p.Glu387Lys y c.247A>G; p.Met83Val), una de ellas heredada del padre. Se inició tratamiento empírico con carnitina oral (75–100 mg/kg/día) y dieta con control proteico. Actualmente, el paciente recibe una dieta sin restricción proteica con suplementación de carnitina, mostrando un crecimiento y desarrollo neurológico normales. Este caso subraya la utilidad diagnóstica del cribado neonatal e ilustra la importancia de integrar los antecedentes familiares, el perfil bioquímico y los estudios moleculares en la identificación de enfermedades metabólicas raras. También destaca el papel de la suplementación con carnitina en la mejora del pronóstico, incluso sin restricción proteica. Palabras clave: 2-hidroxiisobutirilglucinuria, deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/ramificada, cribado metabólico neonatal aminoacidopatía, suplementación con carnitina

2-Hydroxyisobutyrylglycinuria (2MGB), also known as short/branched-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (SBCADD), is a rare autosomal recessive disorder of amino acid metabolism affecting the catabolism of L-isoleucine. It is caused by mutations in the [b]ACADSB[/b] gene and is biochemically characterized by elevated levels of 2-methylbutyrylcarnitine (C5) and 2-methylbutyrylglycine. Differential diagnosis with isovaleric acidemia is essential during newborn metabolic screening (NMS). We present the case of a preterm newborn delivered at 33+1 weeks of gestation, conceived by in vitro fertilization with oocyte donation, with intrauterine growth restriction and low birth weight (1490 g). The father was a known asymptomatic heterozygous carrier of the pathogenic variant NM_001609.4:c.1159G>A (p.Glu387Lys) in the [b]ACADSB[/b]gene. At 16 days of life, NMS revealed persistently elevated C5-acylcarnitine levels. The patient had previously presented with hyperbilirubinemia requiring phototherapy. Further metabolic evaluation confirmed increased urinary excretion of 2-methylbutyrylglycine (8 mmol/mol creatinine), with no detection of isovaleric acid. Genetic analysis identified compound heterozygosity for two likely pathogenic variants in [b]ACADSB[/b] (c.1159G>A; p.Glu387Lys and c.247A>G; p.Met83Val), one of which was inherited from the father. Empirical treatment with oral carnitine (75–100 mg/kg/day) and a protein-controlled diet was initiated. The patient is currently receiving an unrestricted protein diet with carnitine supplementation and shows normal growth and neurodevelopment. This case highlights the diagnostic value of newborn screening and illustrates the importance of integrating family history, biochemical profiling, and molecular studies in the identification of rare metabolic disorders. It also underscores the role of carnitine supplementation in improving prognosis, even in the absence of protein restriction. [b]Keywords:[/b] 2-hydroxyisobutyrylglycinuria, short/branched-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency, newborn metabolic screening, aminoacidopathy, carnitine supplementation.