El síndrome de Alagille (SALG) representa una enfermedad genética compleja, multisistémica y con importantes implicaciones clínicas, particularmente a nivel hepático, donde la colestasis crónica constituye una de sus manifestaciones más severas y debilitantes. A pesar de la ausencia de una terapia curativa, los avances en la comprensión de la fisiopatología de la enfermedad y, especialmente, en los mecanismos que regulan la homeostasis de los ácidos biliares, han abierto nuevas posibilidades terapéuticas. En este contexto, los inhibidores del transportador ileal de ácidos biliares (IBATi) han emergido como una estrategia eficaz para reducir la carga hepática de ácidos biliares, mejorar el prurito colestásico y, potencialmente, modificar la historia natural del SALG. La evidencia generada por los estudios clínicos ASSERT e ICONIC, así como los datos retrospectivos del estudio GALA, respaldan el uso de los IBATi como una opción terapéutica prometedora, no solo por su impacto sintomático, sino también por su capacidad de reducir eventos clínicos graves y mejorar la supervivencia libre de complicaciones hepáticas. Estos hallazgos refuerzan la necesidad de seguir investigando terapias dirigidas que, basadas en la biología molecular de la enfermedad, permitan ofrecer un manejo más efectivo, individualizado y con mejor pronóstico para los pacientes con SALG.